• facebook
  • linkedin
  • youtube

Riċentement, tliet mediċini ta 'terapija tal-ġeni ġew approvati għall-kummerċjalizzazzjoni, jiġifieri: (1) Fil-21 ta' Lulju 2022, PTC Therapeutics, Inc. (NASDAQ: PTCT) ħabbret li t-terapija tal-ġeni AAV tagħha Upstaza ™ ġiet approvata mill-Kummissjoni Ewropea Hija l-ewwel terapija tal-ġeni mqiegħda fis-suq direttament injettata fil-moħħ (ara l-ewwel artikli preċedenti fil-ġene dinja: ed fil-moħħ huwa approvat għall-kummerċjalizzazzjoni).(2) Fis-17 ta 'Awwissu, 2022, l-Amministrazzjoni tal-Ikel u d-Droga tal-Istati Uniti (FDA) approvat it-terapija tal-ġeni ta' Bluebird Bio Zynteglo (betibeglogene autotemcel, beti-cel) għat-trattament tal-beta talassemija.L-approvazzjoni tat-terapija fl-Istati Uniti hija bla dubju ta '"għajnuna fil-borra" għal Bluebird Bio, li tinsab fi kriżi finanzjarja.(3) Fl-24 ta’ Awwissu 2022, BioMarin Pharmaceutical (BioMarin) ħabbret li l-Kummissjoni Ewropea approvat il-kummerċjalizzazzjoni kondizzjonali ta’ ROCTAVIAN™ (valoctocogene roxaparvovec), terapija tal-ġeni għall-emofilja A, għat-trattament ta’ pazjenti mingħajr storja ta’ inibituri tal-fattur FVIII u antikorpi negattivi AAV5 pazjenti adulti preċedenti b’Av5 hemophilia severi e terapija approvata għall-kummerċjalizzazzjoni).S'issa, 41 mediċina tat-terapija tal-ġeni ġew approvati għall-kummerċjalizzazzjoni madwar id-dinja.

Il-ġeni hija l-unità ġenetika bażika li tikkontrolla l-karatteristiċi.Ħlief għall-ġeni ta 'xi viruses, li huma komposti minn RNA, il-ġeni ta' ħafna organiżmi huma komposti minn DNA.Ħafna mill-mard ta 'l-organiżmu huwa kkawżat mill-interazzjoni bejn il-ġeni u l-ambjent, u ħafna mard jista' jitfejjaq jew jittaffa essenzjalment permezz ta 'terapija tal-ġeni.It-terapija tal-ġeni hija meqjusa bħala rivoluzzjoni fil-qasam tal-mediċina u l-farmaċija.Il-mediċini ta 'terapija tal-ġeni wiesgħa jinkludu mediċini bbażati fuq mediċini tad-DNA modifikati bid-DNA (bħal mediċini ta' terapija tal-ġeni in vivo bbażati fuq vettur virali, mediċini ta 'terapija tal-ġeni in vitro, mediċini tal-plasmid mikxufa, eċċ.) u mediċini RNA (bħal mediċini oligonukleotidi antisens, mediċini siRNA, u terapija tal-ġeni mRNA, eċċ.);Mediċini tat-terapija tal-ġeni definiti b'mod dejjaq jinkludu prinċipalment mediċini tad-DNA tal-plasmid, mediċini tat-terapija tal-ġeni bbażati fuq vettori virali, mediċini tat-terapija tal-ġeni bbażati fuq vettori batterjali, sistemi ta 'editjar tal-ġeni u mediċini ta' terapija taċ-ċelluli li huma ġenetikament modifikati in vitro.Wara snin ta 'żvilupp tortuous, il-mediċini tat-terapija tal-ġeni kisbu riżultati kliniċi ta' ispirazzjoni.(esklużi vaċċini tad-DNA u vaċċini tal-mRNA), 41 mediċina tat-terapija tal-ġeni ġew approvati għall-kummerċjalizzazzjoni fid-dinja.Bit-tnedija ta 'prodotti u l-iżvilupp mgħaġġel tat-teknoloġija tat-terapija tal-ġeni, it-terapija tal-ġeni waslet biex tagħti bidu għal perjodu ta' żvilupp mgħaġġel.

mad-dinja kollha1

Klassifikazzjoni tat-terapija tal-ġeni (Sors tal-immaġni: Biological Jingwei)

Dan l-artikolu jelenka 41 terapija tal-ġeni li ġew approvati għall-kummerċjalizzazzjoni (esklużi vaċċini tad-DNA u vaċċini tal-mRNA).

1. Terapija tal-ġeni in vitro

(1) Strimvelis

Kumpanija: Żviluppata minn GlaxoSmithKline (GSK).

Time to market: Approvat mill-Unjoni Ewropea f'Mejju 2016.

Indikazzjonijiet: Għat-trattament ta' immunodefiċjenza kombinata severa (SCID).

Rimarki: Il-proċess ġenerali ta 'din it-terapija huwa li l-ewwel tikseb iċ-ċelloli staminali ematopojetiċi tal-pazjent stess, tespandi u tikkulturahom in vitro, u mbagħad tuża retrovirus biex tintroduċi kopja tal-ġene funzjonali ADA (adenosine deaminase) fiċ-ċelloli staminali ematopojetiċi tagħhom, u finalment tittrasferixxi ċ-ċelloli staminali ematopojetiċi modifikati.Iċ-ċelloli staminali ematopojetiċi jiġu infużi lura fil-ġisem.Riżultati kliniċi wrew li r-rata ta' sopravivenza ta' 3 snin ta' pazjenti ADA-SCID kkurati bi Strimvelis kienet ta' 100%.

(2) Zalmoxis

Kumpanija: Prodott minn MolMed, l-Italja.

Żmien għas-suq: Ksibt awtorizzazzjoni ta’ tqegħid fis-suq kondizzjonali tal-UE fl-2016.

Indikazzjonijiet: Jintuża għal terapija awżiljarja tas-sistema immunitarja ta 'pazjenti wara trapjant ta' ċelluli staminali ematopojetiċi.

Rimarki: Zalmoxis huwa immunoterapija tal-ġeni suwiċidju taċ-ċelluli T alloġeniċi modifikata minn vettur retrovirali.Il-ġeni suwiċidju 1NGFR u HSV-TK Mut2 jippermettu lin-nies li jużaw ganciclovir fi kwalunkwe ħin biex joqtlu ċelluli T li jikkawżaw risponsi immuni avversi, jipprevjenu aktar deterjorament ta 'GVHD li jista' jseħħ, u jirrestawraw il-funzjoni immuni f'pazjenti b'HSCT aploidentiku wara kirurġija Escort.

(3) Invossa-K

Kumpanija: Żviluppata mill-kumpanija TissueGene (KolonTissueGene).

Ħin għas-suq: Approvat għall-elenkar fil-Korea t'Isfel f'Lulju 2017.

Indikazzjonijiet: Għat-trattament ta 'artrite deġenerattiva ta' l-irkoppa.

Rimarki: Invossa-K hija terapija tal-ġeni taċ-ċelluli alloġeniċi li tinvolvi kondroċiti umani.Iċ-ċelluli alloġeniċi huma ġenetikament modifikati in vitro, u ċ-ċelloli modifikati jistgħu jesprimu u jħeġġu l-fattur tat-tkabbir trasformattiv β1 (TGF-β1) wara injezzjoni intra-artikulari.β1), biex b'hekk ittejjeb is-sintomi tal-osteoartrite.Ir-riżultati kliniċi juru li Invossa-K jista 'jtejjeb b'mod sinifikanti l-artrite ta' l-irkoppa.Il-liċenzja ġiet revokata mir-regolatur tad-droga tal-Korea t'Isfel fl-2019 minħabba li l-manifattur ittikkettja ħażin l-ingredjenti użati.

(4) Zynteglo

Kumpanija: Żviluppata mill-kumpanija Amerikana tal-bluebird bio (bluebird bio).

Ħin għas-suq: Approvat mill-Unjoni Ewropea fl-2019, u approvat mill-FDA f'Awwissu 2022.

Indikazzjonijiet: Għat-trattament ta' β-talassemija dipendenti mit-trasfużjoni.

Rimarki: Zynteglo hija terapija tal-ġeni lentivirali in vitro, li tuża vettur lentivirali biex tintroduċi kopja funzjonali tal-ġene normali β-globin (ġene βA-T87Q-globin) f'ċelloli staminali ematopojetiċi mneħħija mill-pazjenti., u mbagħad infusa dawn iċ-ċelloli staminali ematopojetiċi awtologi modifikati ġenetikament lura fil-pazjent.Ladarba l-pazjent ikollu ġene normali βA-T87Q-globin, jista 'jipproduċi proteina HbAT87Q normali, li tista' tnaqqas jew telimina b'mod effettiv il-ħtieġa għal trasfużjonijiet tad-demm.Hija terapija ta' darba mfassla biex tissostitwixxi trasfużjonijiet tad-demm tul il-ħajja u mediċini tul il-ħajja għal pazjenti ta' 12-il sena 'l fuq.

(5) Skysona

Kumpanija: Żviluppata mill-kumpanija Amerikana tal-bluebird bio (bluebird bio).

Time to market: Approvat mill-UE għall-kummerċjalizzazzjoni f'Lulju 2021.

Indikazzjonijiet: Għat-trattament ta 'adrenoleukodistrofija ċerebrali bikrija (CALD).

Rimarki: It-terapija tal-ġeni Skysona hija l-unika terapija tal-ġeni ta' darba approvata għat-trattament tal-adrenoleukodystrophy ċerebrali bikrija (CALD).Skysona (elivaldogene autotemcel, Lenti-D) huwa terapija tal-ġeni in vitro lentivirali ta 'ċelluli staminali ematopojetiċi Lenti-D.Il-proċess ġenerali tat-terapija huwa kif ġej: ċelloli staminali ematopojetiċi awtologi jittieħdu mill-pazjent, modifikati in vitro minn lentivirus li jġorr il-ġene uman ABCD1, u mbagħad infuża lura fil-pazjent.Għat-trattament ta' pazjenti taħt it-18-il sena b'mutazzjoni tal-ġene ABCD1 u CALD.

(6) Kymriah

Kumpanija: Żviluppata minn Novartis.

Ħin għas-suq: Approvat mill-FDA f'Awwissu 2017.

Indikazzjonijiet: Trattament ta' lewkimja limfoblastika akuta ta' ċelluli B prekursuri (ALL) u DLBCL rikaduta u refrattorja.

Rimarki: Kymriah hija mediċina ta 'terapija tal-ġeni in vitro lentivirali, l-ewwel terapija CAR-T approvata fid-dinja, li timmira CD19 u tuża l-fattur ko-stimulatorju 4-1BB.Il-prezz huwa $ 475,000 fl-Istati Uniti u $ 313,000 fil-Ġappun.

(7) Yescarta

Kumpanija: Żviluppata minn Kite Pharma, sussidjarja ta’ Gilead.

Ħin għas-suq: Approvat mill-FDA f'Ottubru 2017.

Indikazzjonijiet: Għat-trattament ta' limfoma ta' ċelluli B kbar li rkaduta jew refrattorja.

Rimarki: Yescarta hija terapija tal-ġeni retrovirali in vitro.Hija t-tieni terapija CAR-T approvata fid-dinja.Timmira CD19 u tuża l-fattur costimulatory ta 'CD28.Il-prezz fl-Istati Uniti huwa ta '$ 373,000.

(8) Tecartus

Kumpanija: Żviluppata minn Gilead (GILD).

Ħin għas-suq: Approvat mill-FDA f'Lulju 2020.

Indikazzjonijiet: Għal limfoma taċ-ċelluli tal-mantell li rkaduta jew refrattorja.

Rimarki: Tecartus hija terapija awtologa taċ-ċelluli CAR-T immirata lejn CD19, u hija t-tielet terapija CAR-T approvata għall-kummerċjalizzazzjoni fid-dinja.

(9) Breyanzi

Kumpanija: Żviluppata minn Bristol-Myers Squibb (BMS).

Ħin għas-suq: Approvat mill-FDA fi Frar 2021.

Indikazzjonijiet: Limfoma taċ-ċelluli B kbar (LBCL) rikaduta jew refrattorja (R/R).

Rimarki: Breyanzi hija terapija tal-ġeni in vitro bbażata fuq lentivirus, u r-raba 'terapija CAR-T approvata għall-kummerċjalizzazzjoni fid-dinja, immirata lejn CD19.L-approvazzjoni ta’ Breyanzi hija pass importanti għal Bristol-Myers Squibb fil-qasam tal-immunoterapija ċellulari, li Bristol-Myers akkwistat meta akkwistat lil Celgene għal $74 biljun fl-2019.

(10) Abecma

Kumpanija: Ko-żviluppata minn Bristol-Myers Squibb (BMS) u bluebird bio.

Ħin għas-suq: Approvat mill-FDA f'Marzu 2021.

Indikazzjonijiet: Mijeloma multipla rikaduta jew refrattorja.

Rimarki: Abecma hija terapija tal-ġeni in vitro bbażata fuq lentivirus, l-ewwel terapija taċ-ċelluli CAR-T fid-dinja mmirata lejn BCMA, u l-ħames terapija CAR-T approvata mill-FDA.Il-prinċipju tad-droga huwa li jesprimi r-riċettur kimeriku BCMA fuq iċ-ċelluli T awtologi tal-pazjent permezz ta 'modifika ġenetika medjata minn lentivirus in vitro.Qabel l-infużjoni tal-mediċina tal-ġeni taċ-ċelluli, il-pazjent irċieva żewġ komposti ta 'cyclophosphamide u fludarabine għal trattament minn qabel.Trattament biex jitneħħew ċelluli T mhux modifikati mill-pazjent, u mbagħad infużjoni ċ-ċelluli T modifikati lura fil-ġisem tal-pazjent biex ifittex u joqtol ċelluli tal-kanċer li jesprimu BCMA.

(11) Libmeldy

Kumpanija: Żviluppata minn Orchard Therapeutics.

Time to market: Approvat mill-Unjoni Ewropea għall-elenkar f'Diċembru 2020.

Indikazzjonijiet: Għat-trattament tal-lewkodistrofija metakromatika (MLD).

Rimarki: Libmeldy hija terapija tal-ġeni bbażata fuq modifika tal-ġeni lentivirali in vitro taċ-ċelluli CD34+ awtologi.Dejta klinika turi li infużjoni waħda ġol-vini ta' Libmeldy hija effettiva biex timmodifika l-kors ta' MLD bikri u indeboliment motoriku u konjittiv sever f'pazjenti tal-istess età mhux ikkurati.

(12) Benoda

Kumpanija: Żviluppata minn WuXi Junuo.

Ħin għas-suq: Approvat uffiċjalment mill-NMPA f'Settembru 2021.

Indikazzjonijiet: Trattament ta' limfoma ta' ċelluli B kbar li rkaduta jew refrattorja (r/r LBCL) f'pazjenti adulti wara terapija tat-tieni linja jew aktar sistemika.

Rimarki: Benoda hija terapija tal-ġeni CAR-T kontra CD19, u hija wkoll il-prodott ewlieni ta 'WuXi Junuo.Huwa t-tieni prodott CAR-T approvat fiċ-Ċina, ħlief għal limfoma taċ-ċelluli B kbar li rkaduta/refrattarja.Barra minn hekk, WuXi Junuo qed tippjana wkoll li tiżviluppa injezzjoni ta 'Ruiki Orenza għat-trattament ta' diversi indikazzjonijiet oħra, inklużi limfoma follikulari (FL), limfoma taċ-ċelluli tal-mantell (MCL), lewkimja limfoċitika kronika (CLL), limfoma b'ċellula B diffusa tat-tieni linja (DLBCL) u lewkimja limfoblastika akuta (ALL).

(13) CARVYKTI

Kumpanija: L-ewwel prodott approvat ta 'Leġġenda Bio.

Ħin għas-suq: Approvat mill-FDA fi Frar 2022.

Indikazzjonijiet: Trattament ta' majeloma multipla rikaduta jew refrattorja (R/R MM).

Rimarki: CARVYKTI (ciltacabtagene autoleucel, imsejħa Cilta-cel) hija terapija tal-ġeni immuni taċ-ċelluli CAR-T b'żewġ antikorpi b'dominju wieħed immirati għall-antiġen tal-maturazzjoni taċ-ċelluli B (BCMA).Id-dejta turi li CARVYKTI wera rata ta’ rispons globali sa 98% f’pazjenti b’majeloma multipla rikaduta jew refrattorja li kienu rċevew erba’ terapiji jew aktar minn qabel, inklużi inibituri tal-proteasome, immunomodulaturi, u antikorpi monoklonali anti-CD38.

2. Terapija tal-ġeni in vivo bbażata fuq vettori virali

(1) Gendicine/imwieled mill-ġdid

Kumpanija: Żviluppata minn Shenzhen Saibainuo Company.

Ħin għas-suq: Approvat għall-elenkar fiċ-Ċina fl-2003.

Indikazzjonijiet: Għat-trattament tal-karċinoma taċ-ċelluli squamous tar-ras u l-għonq.

Rimarki: Injezzjoni ta 'l-adenovirus uman p53 rikombinanti Gendicine/Jinshengsheng hija droga ta' terapija tal-ġeni tal-vettur ta 'adenovirus bi drittijiet ta' proprjetà intellettwali indipendenti proprjetà ta 'Shenzhen Saibainuo Company.Il-mediċina hija magħmula minn ġene normali p53 tas-soppressor tat-tumur uman u defiċjenti ta 'replikazzjoni rikombinanti modifikata artifiċjalment Adenovirus uman tat-tip 5 huwa magħmul minn adenovirus uman tat-tip 5. L-ewwel hija l-istruttura ewlenija tal-mediċina biex teżerċita effett kontra t-tumur, u l-aħħar jaġixxi prinċipalment bħala trasportatur.Il-vettur tal-adenovirus iġorr il-ġene terapewtiku p53 fiċ-ċellula fil-mira, u jesprimi l-ġene p53 li jrażżan it-tumur fiċ-ċellula fil-mira.Il-prodott jista 'jirregola 'l fuq diversi ġeni kontra l-kanċer u jirregola 'l isfel l-attivitajiet ta' diversi onkoġeni, u b'hekk isaħħaħ l-effett kontra t-tumur tal-ġisem u jikseb l-iskop li joqtol it-tumuri.

(2) Rigvir

Kumpanija: Żviluppata mill-kumpanija Latvjana Latima.

Żmien għas-suq: Approvat fil-Latvja fl-2004.

Indikazzjonijiet: Għat-trattament tal-melanoma.

Rimarki: Rigvir hija terapija tal-ġeni bbażata fuq vettur ta' enterovirus ECHO-7 modifikat bil-ġene, li ntuża fil-Latvja, l-Estonja, il-Polonja, l-Armenja, il-Belarus u postijiet oħra, u qed jiġi rreġistrat ukoll mal-EMA tal-Unjoni Ewropea..Każijiet kliniċi matul l-aħħar għaxar snin wrew li l-virus onkolitiku Rigvir huwa sigur u effettiv, u jista 'jtejjeb ir-rata ta' sopravivenza tal-pazjenti b'melanoma b'4-6 darbiet.Barra minn hekk, it-terapija hija adattata wkoll għal varjetà ta 'kanċer ieħor, inkluż kanċer tal-kolorektum, kanċer tal-frixa, kanċer tal-bużżieqa.kanċer, kanċer tal-kliewi, kanċer tal-prostata, kanċer tal-pulmun, kanċer tal-utru, limfosarkoma, eċċ.

(3) Oncorine/Ankerui

Kumpanija: Żviluppata minn Shanghai Sunway Biotechnology Co., Ltd.

Ħin għas-suq: Approvat għall-elenkar fiċ-Ċina fl-2005.

Indikazzjonijiet: Trattament ta 'tumuri tar-ras u tal-għonq, kanċer tal-fwied, kanċer tal-frixa, kanċer ċervikali u kanċer ieħor.

Rimarki: Oncorine huwa prodott ta 'terapija tal-ġeni tal-virus onkolitiku li juża adenovirus bħala vettur.L-adenovirus onkolitiku miksub jista 'jirreplika speċifikament f'tumuri nieqsa jew anormali tal-ġene p53, li jikkawża liżi taċ-ċelluli tat-tumur, u b'hekk joqtol iċ-ċelloli tat-tumur.mingħajr ma ssir ħsara liċ-ċelloli normali.Ir-riżultati kliniċi juru li Anke Rui għandu sigurtà u effikaċja tajba għal varjetà ta 'tumuri malinni.

(4) Glybera

Kumpanija: Żviluppata minn uniQure.

Time to market: Approvat fl-Ewropa fl-2012.

Indikazzjonijiet: Trattament ta' defiċjenza ta' lipoprotein lipase (LPLD) b'episodji severi jew rikorrenti ta' pankreatite minkejja dieta ta' xaħam strettament ristretta.

Rimarki: Glybera (alipogene tiparvovec) hija mediċina ta 'terapija tal-ġeni bbażata fuq AAV bħala vettur.Din it-terapija tuża AAV bħala vettur biex tittrasferixxi l-ġene terapewtiku LPL fiċ-ċelloli tal-muskoli, sabiex iċ-ċelluli korrispondenti jistgħu jipproduċu ċertu ammont ta 'lipoprotein lipase, Għandu rwol biex itaffi l-mard, u din it-terapija hija effettiva għal żmien twil wara amministrazzjoni waħda (l-effett jista' jdum għal ħafna snin).Il-mediċina tneħħiet mill-lista fl-2017, u r-raġunijiet għat-tneħħija tagħha jistgħu jkunu relatati ma 'żewġ fatturi: prezzijiet għoljin wisq u domanda limitata tas-suq.L-ispiża medja ta 'trattament wieħed tal-mediċina hija għolja daqs miljun dollaru Amerikan, u pazjent wieħed biss xtara u użaha s'issa.Għalkemm il-kumpanija tal-assigurazzjoni medika ħallsetha lura għal 900,000 dollaru Amerikan, hija wkoll piż kbir għall-kumpanija tal-assigurazzjoni.Barra minn hekk, l-indikazzjoni għall-mediċina hija rari wisq, b'rata ta 'inċidenza ta' madwar 1 f'1 miljun u rata għolja ta 'dijanjosi ħażina.

(5) Imlygic

Kumpanija: Żviluppata minn Amgen.

Ħin għas-suq: Fl-2015, ġie approvat għall-elenkar fl-Istati Uniti u fl-Unjoni Ewropea.

Indikazzjonijiet: Trattament ta' leżjonijiet tal-melanoma li ma jistgħux jitneħħew kompletament permezz ta' kirurġija.

Rimarki: Imlygic huwa ġenetikament modifikat (tħassar il-frammenti tal-ġeni ICP34.5 u ICP47 tiegħu, u ddaħħal il-ġene GM-CSF tal-fattur li jistimula l-kolonji tal-granulocyte-makrofagi uman fil-virus) virus onkolitiku attenwat tal-virus herpes simplex tat-tip 1 (HSV-1), l-ewwel virus approvat mill-FDA fuq terapija tal-ġeni.Il-metodu ta 'amministrazzjoni huwa injezzjoni intrależjonali.Injezzjoni diretta fil-leżjonijiet tal-melanoma tista 'tikkawża l-qsim taċ-ċelluli tat-tumur u tirrilaxxa antiġeni derivati ​​mit-tumur u GM-CSF biex tippromwovi risponsi immuni kontra t-tumur.

(6) Luxturna

Kumpanija: Żviluppata minn Spark Therapeutics, sussidjarja ta’ Roche.

Ħin għas-suq: Approvat mill-FDA fl-2017, u mbagħad approvat għall-kummerċjalizzazzjoni fl-Ewropa fl-2018.

Indikazzjonijiet: Għat-trattament ta 'tfal u adulti b'telf tal-vista minħabba mutazzjonijiet fil-kopja doppja tal-ġene RPE65 iżda b'numru suffiċjenti ta' ċelluli tar-retina vijabbli.

Rimarki: Luxturna hija terapija tal-ġeni bbażata fuq AAV li hija amministrata b'injezzjoni taħt ir-retina.It-terapija tal-ġeni tuża AAV2 bħala trasportatur biex tintroduċi kopja funzjonali tal-ġene RPE65 normali fiċ-ċelloli tar-retina tal-pazjent, sabiex iċ-ċelloli korrispondenti jesprimu l-proteina RPE65 normali biex jikkumpensaw għad-difett tal-proteina RPE65 tal-pazjent, u b'hekk itejbu l-vista tal-pazjent.

(7) Zolgensma

Kumpanija: Żviluppata minn AveXis, sussidjarja ta' Novartis.

Ħin għas-suq: Approvat mill-FDA f'Mejju 2019.

Indikazzjonijiet: Trattament ta 'atrofija muskolari spinali (Atrofija Muskolari Spinali, SMA) pazjenti taħt is-sentejn.

Rimarki: Zolgensma hija terapija tal-ġeni bbażata fuq vettur AAV.Din il-mediċina hija l-uniku pjan ta 'trattament ta' darba għall-atrofija muskolari tas-sinsla approvat għall-kummerċjalizzazzjoni fid-dinja.paġna, huwa progress importanti.Din it-terapija tal-ġeni tuża l-vettur scAAV9 biex tintroduċi l-ġene SMN1 normali f'pazjenti permezz ta 'infużjoni ġol-vini, li tipproduċi proteina SMN1 normali, u b'hekk ittejjeb il-funzjoni taċ-ċelloli affettwati bħan-newroni tal-mutur.B'kuntrast, il-mediċini SMA Spinraza u Evrysdi jeħtieġu dożaġġ ripetut fuq perjodu twil ta 'żmien, bi Spinraza amministrat bħala injezzjoni spinali kull erba' xhur, u Evrysdi, mediċina orali ta 'kuljum.

(8) Delytact

Kumpanija: Żviluppata minn Daiichi Sankyo Company Limited (TYO: 4568).

Żmien għas-suq: Approvazzjoni kondizzjonali mill-Ministeru Ġappuniż tas-Saħħa, ix-Xogħol u l-Benessri (MHLW) f'Ġunju 2021.

Indikazzjonijiet: Għat-trattament ta' glijoma malinna.

Rimarki: Delytact huwa r-raba 'prodott tat-terapija tal-ġeni tal-virus onkolitiku approvat globalment u l-ewwel prodott tal-virus onkolitiku approvat għat-trattament ta' glijoma malinna.Delytact huwa virus onkolitiku tal-herpes simplex tat-tip 1 (HSV-1) magħmul minn inġinerija ġenetika żviluppat minn Dr Todo u l-kollegi.Delytact jintroduċi mutazzjoni ta 'tħassir addizzjonali fil-ġenoma G207 ta' HSV-1 tat-tieni ġenerazzjoni, ittejjeb ir-replikazzjoni selettiva tagħha fiċ-ċelloli tal-kanċer u l-induzzjoni ta 'risponsi immuni kontra t-tumur, filwaqt li żżomm profil ta' sigurtà għoli.Delytact huwa l-ewwel HSV-1 onkolitiku tat-tielet ġenerazzjoni li bħalissa jinsab fl-evalwazzjoni klinika.L-approvazzjoni ta' Delytact fil-Ġappun kienet ibbażata fuq prova klinika ta' Fażi 2 b'driegħ wieħed.F'pazjenti b'glioblastoma rikorrenti, Delytact laħaq l-endpoint primarju ta 'sopravivenza ta' sena, u r-riżultati wrew li Delytact wettaq aħjar minn G207.Replikazzjoni qawwija u attività antitumorali ogħla.Dan huwa effettiv f'mudelli ta 'tumur solidu inklużi tumuri tas-sider, tal-prostata, schwannoma, nasofarinġi, epatoċellulari, tal-kolorektum, malinni tal-għant tan-nervituri periferali u kanċer tat-tirojde.

(9) Upstaza

Kumpanija: Żviluppata minn PTC Therapeutics, Inc. (NASDAQ: PTCT).

Time to market: Approvat mill-UE f'Lulju 2022.

Indikazzjoni: Għal defiċjenza aromatika L-amino acid decarboxylase (AADC), approvat għat-trattament ta 'pazjenti ta' 18-il xahar u aktar.

Rimarki: Upstaza™ (eladocagene exuparvovec) hija terapija tal-ġeni in vivo li tuża virus adeno-assoċjat tat-tip 2 (AAV2) bħala vettur.Il-pazjent huwa marid minħabba mutazzjoni fil-ġene li jikkodifika l-enzima AADC.AAV2 iġorr ġene b'saħħtu li jikkodifika l-enzima AADC.L-effett terapewtiku jinkiseb fil-forma ta 'kumpens ġenetiku.Fit-teorija, doża waħda hija effettiva għal żmien twil.Hija l-ewwel terapija tal-ġeni kkummerċjalizzata direttament injettata fil-moħħ.L-awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq hija applikabbli għas-27 stat membru tal-UE kollha, kif ukoll għall-Islanda, in-Norveġja u l-Liechtenstein.

(9) Roctavian

Kumpanija: Żviluppata minn BioMarin Pharmaceutical (BioMarin).

Żmien għas-suq: Approvat mill-UE f'Awwissu 2022.

Indikazzjonijiet: Għat-trattament ta' pazjenti adulti b'emofilja A severa mingħajr storja ta' inibizzjoni tal-fattur FVIII u negattiv għall-antikorpi AAV5.

Rimarki: Roctavian (valoctocogene roxaparvovec) juża AAV5 bħala l-vettur u juża l-promotur speċifiku tal-fwied uman HLP biex imexxi l-espressjoni tal-fattur tal-koagulazzjoni umana tmien (FVIII) bid-dominju B imħassar.Id-deċiżjoni tal-Kummissjoni Ewropea li tapprova t-tqegħid fis-suq ta 'valoctocogene roxaparvovec hija bbażata fuq id-dejta ġenerali tal-programm ta' żvilupp kliniku tal-mediċina.Fost dawn, il-prova klinika ta 'fażi III GENER8-1 wriet li meta mqabbla mad-dejta tas-sena qabel l-iskrizzjoni, wara infużjoni waħda ta' valoctocogene roxaparvovec, Is-suġġetti kellhom rata ta 'fsada annwali sinifikament aktar baxxa (ABR), użu inqas frekwenti ta' preparazzjonijiet ta 'proteini fattur VIII rikombinanti (F8), jew żieda sinifikanti fl-attività tad-demm F8 tal-ġisem.Wara 4 ġimgħat ta' kura, l-użu annwali tal-F8 tas-suġġetti u l-ABR li jeħtieġu trattament tnaqqsu b'99% u 84%, rispettivament, differenza statistikament sinifikanti (p<0.001).Il-profil tas-sigurtà kien favorevoli, mingħajr l-ebda suġġett li jesperjenza inibizzjoni tal-fattur F8, tumuri malinni, jew effetti sekondarji trombotiċi, u ma ġew irrappurtati l-ebda avvenimenti avversi serji (SAEs) relatati mat-trattament.

3. Mediċini żgħar ta 'aċidu nuklejku

(1) Vitravene

Kumpanija: Żviluppata b'mod konġunt minn Ionis Pharma (qabel Isis Pharma) u Novartis.

Ħin għas-suq: Approvat mill-FDA u l-EMA tal-UE fl-1998 u l-1999.

Indikazzjonijiet: Għat-trattament tar-retinite taċ-ċitomegalovirus f'pazjenti pożittivi għall-HIV.

Rimarki: Vitravene hija droga oligonukleotide antisens u l-ewwel droga oligonukleotide approvata għall-kummerċjalizzazzjoni fid-dinja.Fil-bidu tas-suq, id-domanda tas-suq għal mediċini kontra ċ-ċitomegalovirus kienet urġenti ħafna;imbagħad minħabba l-iżvilupp ta 'terapija antiretrovirali attiva ħafna, in-numru ta' każijiet ta 'cytomegalovirus naqas drastikament.Minħabba d-domanda baxxa tas-suq, id-droga ġiet rilaxxata fl-2002 u l-2006 Irtirar fil-pajjiżi tal-UE u l-Istati Uniti.

(2) Macugen

Kumpanija: Ko-żviluppata minn Pfizer u Eyetech.

Ħin għas-suq: Approvat għall-elenkar fl-Istati Uniti fl-2004.

Indikazzjonijiet: Għat-trattament ta 'deġenerazzjoni makulari neovaskulari relatata mal-età.

Rimarki: Macugen huwa mediċina oligonucleotide modifikata pegylated li tista 'timmira u torbot mal-fattur tat-tkabbir endoteljali vaskulari (isoforma VEGF165), u hija amministrata b'injezzjoni intravitreali.

(3) Defitelio

Kumpanija: Żviluppata minn Jazz.

Ħin għas-suq: Approvat mill-Unjoni Ewropea fl-2013, u approvat mill-FDA f'Marzu 2016.

Indikazzjonijiet: Għat-trattament ta 'mard okklussiv tal-venule epatiku assoċjat ma' disfunzjoni renali jew pulmonari wara trapjant ta 'ċelluli staminali ematopojetiċi.

Rimarki: Defitelio huwa mediċina ta 'oligonukleotidi, taħlita ta' oligonukleotidi bi proprjetajiet ta 'plasmin.Ġie rtirat fl-2009 għal raġunijiet kummerċjali.

(4) Kynamro

Kumpanija: Ko-żviluppata minn Ionis Pharma u Kastle.

Ħin għas-suq: Approvat fl-Istati Uniti bħala droga orfni fl-2013.

Indikazzjonijiet: Għat-trattament adjuvanti ta' iperkolesterolemija familjali omozigota.

Rimarki: Kynamro huwa mediċina oligonukleotide antisens, oligonukleotide antisens immirat għall-mRNA tal-apo B-100 tal-bniedem.Kynamro jingħata bħala 200 mg taħt il-ġilda darba fil-ġimgħa.

(5) Spinraza

Kumpanija: Żviluppata minn Ionis Pharmaceuticals.

Ħin għas-suq: Approvat mill-FDA f'Diċembru 2016.

Indikazzjonijiet: Għat-trattament tal-atrofija muskolari tas-sinsla (SMA).

Rimarki: Spinraza (nusinersen) hija droga oligonucleotide antisens.Spinraza jista 'jbiddel l-RNA splicing tal-ġene SMN2 billi jorbot mas-sit ta' splicing ta 'SMN2 exon 7, u b'hekk iżid il-produzzjoni ta' proteina SMN kompletament funzjonali.F'Awwissu 2016, BIOGEN Corporation eżerċitat l-għażla tagħha li takkwista d-drittijiet globali ta 'Spinraza.Spinraza beda l-ewwel prova klinika tiegħu fil-bnedmin fl-2011. F'5 snin biss, ġie approvat mill-FDA fl-2016, li jirrifletti r-rikonoxximent sħiħ tal-FDA tal-effikaċja tiegħu.Il-mediċina ġiet approvata għall-kummerċjalizzazzjoni fiċ-Ċina f'April 2019. Iċ-ċiklu kollu ta 'approvazzjoni ta' Spinraza fiċ-Ċina huwa inqas minn 6 xhur.Għaddew sentejn u xahrejn minn meta Spinraza ġie approvat għall-ewwel darba fl-Istati Uniti.Droga ġdida ta 'mard rari barrani ta' blockbuster bħal din tinsab f' Il-veloċità tal-elenkar fiċ-Ċina hija diġà mgħaġġla ħafna.Dan huwa wkoll minħabba l-"Avviż dwar ir-Rilaxx ta 'l-Ewwel Lista ta' Drogi Ġodda Barranija Meħtieġa Urġenti għar-Riċerka Klinika" maħruġa miċ-Ċentru għall-Evalwazzjoni tad-Droga fl-1 ta 'Novembru 2018, li kienet inkluża fl-ewwel lott ta' 40 mediċina ġdida barranin ewlenin għal reviżjoni aċċellerata, u Spinraza kklassifikati.

(6) Exondys 51

Kumpanija: Żviluppata minn AVI BioPharma (aktar tard isem ġdid Sarepta Therapeutics).

Ħin għas-suq: Approvat mill-FDA f'Settembru 2016.

Indikazzjonijiet: Għat-trattament tad-distrofija muskolari ta' Duchenne (DMD) b'mutazzjoni tal-ġene DMD fil-ġene ta' qbiż tal-eson 51.

Rimarki: Exondys 51 hija droga oligonucleotide antisens.L-oligonucleotide antisens jista 'jorbot mal-pożizzjoni exon 51 tal-pre-mRNA tal-ġene DMD, li jirriżulta fil-formazzjoni ta' mRNA matur.It-tneħħija, u b'hekk tikkoreġi parzjalment il-qafas tal-qari tal-mRNA, tgħin lill-pazjent biex jissintetizza xi forom funzjonali ta 'distrofina li huma iqsar mill-proteina normali, u b'hekk ittejjeb is-sintomi tal-pazjent.

(7) Tegsedi

Kumpanija: Żviluppata minn Ionis Pharmaceuticals.

Time to market: Approvat mill-Unjoni Ewropea għall-kummerċjalizzazzjoni f'Lulju 2018.

Indikazzjonijiet: Għat-trattament ta' amyloidosis transthyretin ereditarja (hATTR).

Rimarki: Tegsedi hija mediċina oligonukleotide antisens li timmira l-mRNA tat-transthyretin.Hija l-ewwel mediċina approvata fid-dinja għat-trattament tal-hATTR.Il-metodu ta' amministrazzjoni huwa injezzjoni taħt il-ġilda.Il-mediċina tnaqqas il-produzzjoni ta 'proteina ATTR billi timmira l-mRNA ta' transthyretin (ATTR), u għandha proporzjon tajjeb ta 'benefiċċju-riskju fit-trattament ta' ATTR.La l-istadju tal-marda u lanqas il-preżenza ta' kardjomijopatija ma kienu rilevanti.

(8) Onpattro

Kumpanija: Ko-żviluppata minn Alnylam u Sanofi.

Ħin għas-suq: Approvat għall-elenkar fl-Istati Uniti fl-2018.

Indikazzjonijiet: Għat-trattament ta' amyloidosis transthyretin ereditarja (hATTR).

Rimarki: Onpattro hija mediċina siRNA li timmira l-mRNA ta 'transthyretin, li tnaqqas il-produzzjoni ta' proteina ATTR fil-fwied u l-akkumulazzjoni ta 'depożiti ta' amyloid fin-nervituri periferali billi timmira l-mRNA ta 'transthyretin (ATTR)., u b'hekk ittejjeb u ttaffi s-sintomi tal-mard.

(9) Givlaari

Kumpanija: Żviluppata minn Alnylam Corporation.

Ħin għas-suq: Approvat mill-FDA f'Novembru 2019.

Indikazzjonijiet: Għat-trattament ta' porfirja epatika akuta (AHP) fl-adulti.

Rimarki: Givlaari hija droga siRNA, it-tieni droga siRNA approvata għall-kummerċjalizzazzjoni wara Onpattro.Il-mediċina tingħata taħt il-ġilda u timmira l-mRNA għad-degradazzjoni tal-proteina ALAS1.It-trattament ta 'kull xahar Givlaari jista' jnaqqas b'mod sinifikanti u persistenti l-livell ta 'ALAS1 fil-fwied, u b'hekk inaqqas il-livelli ta' ALA newrotossiċi u PBG għall-firxa normali, u b'hekk Ittaffi s-sintomi tal-marda tal-pazjent.Id-dejta wriet li l-pazjenti kkurati b’Givlaari kellhom tnaqqis ta’ 74% fin-numru ta’ flares tal-mard meta mqabbel mal-grupp tal-plaċebo.

(10) Vyondys53

Kumpanija: Żviluppata minn Sarepta Therapeutics.

Ħin għas-suq: Approvat mill-FDA f'Diċembru 2019.

Indikazzjoni: Għat-trattament ta' pazjenti DMD b'mutazzjoni splice exon 53 tal-ġene tad-dystrophin.

Rimarki: Vyondys 53 hija droga oligonucleotide antisens.Il-mediċina oligonucleotide timmira l-proċess ta 'splicing tal-prekursur tal-mRNA tad-dystrophin.Fil-proċess indirett tal-prekursur tal-mRNA tad-dystrophin, l-Exon 53 estern kien parzjalment imqabbad, jiġifieri mhux preżenti fuq mRNA matur, u kien iddisinjat biex jipproduċi proteina tad-distrofina maqtugħa iżda għadha funzjonali, u b'hekk ittejjeb il-kapaċità tal-eżerċizzju fil-pazjenti.

(11) Waylivra

Kumpanija: Żviluppata minn Ionis Pharmaceuticals u s-sussidjarja tagħha Akcea Therapeutics.

Żmien għas-suq: Approvat mill-Aġenzija Ewropea għall-Mediċini (EMA) f'Mejju 2019.

Indikazzjoni: Bħala terapija aġġuntiva għal dieta kkontrollata f'pazjenti adulti bis-sindromu tal-kilomikronemja familjari (FCS).

Rimarki: Waylivra hija droga oligonucleotide antisens, li hija l-ewwel mediċina approvata għat-trattament ta 'FCS fid-dinja.

(12) Leqvio

Kumpanija: Żviluppata minn Novartis.

Żmien għas-suq: Approvat mill-UE f'Diċembru 2020.

Indikazzjonijiet: Għat-trattament ta 'iperkolesterolemija primarja ta' adulti (familjari eterozigoti u mhux familjari) jew dislipidemija mħallta.

Rimarki: Leqvio huwa mediċina siRNA li timmira l-mRNA ta 'PCSK9.Hija l-ewwel terapija siRNA fid-dinja li tnaqqas il-kolesterol (LDL-C).Il-metodu ta' amministrazzjoni huwa injezzjoni taħt il-ġilda.Il-mediċina taħdem bl-interferenza tal-RNA biex tnaqqas il-livelli tal-proteina PCSK9, li mbagħad tnaqqas il-livelli ta 'LDL-C.Dejta klinika turi li Leqvio jista' jnaqqas l-LDL-C b'madwar 50% f'pazjenti li l-livelli ta' LDL-C tagħhom ma jistgħux jitnaqqsu għal-livelli fil-mira minkejja dożi massimi tollerati ta' statins.

(13) Oxlumo

Kumpanija: Żviluppata minn Alnylam Pharmaceuticals.

Żmien għas-suq: Approvat mill-UE f'Novembru 2020.

Indikazzjonijiet: Għat-trattament ta' iperoxsalurja primarja tat-tip 1 (PH1).

Rimarki: Oxlumo hija mediċina siRNA li timmira hydroxy acid oxidase 1 (HAO1) ​​mRNA, li hija amministrata taħt il-ġilda.Il-mediċina ġiet żviluppata bl-użu tal-aħħar teknoloġija mtejba ta 'konjugazzjoni kimika ta' stabilizzazzjoni ESC-GalNAc ta 'Alnylam, li tippermetti siRNAs amministrati taħt il-ġilda b'persistenza u effikaċja akbar.Il-mediċina timmira d-degradazzjoni jew l-inibizzjoni tal-mRNA ta 'hydroxy acid oxidase 1 (HAO1), tnaqqas il-livell ta' glycolate oxidase fil-fwied, u mbagħad tikkonsma s-sottostrat meħtieġ għall-produzzjoni ta 'oxalate u tnaqqas il-produzzjoni ta' oxalate biex tikkontrolla l-progressjoni tal-marda u ttejjeb is-sintomi tal-mard fil-pazjenti.

(14) Viltepso

Kumpanija: Żviluppata minn NS Pharma, sussidjarja ta 'Nippon Shinyaku.

Ħin għas-suq: Approvat mill-FDA f'Awwissu 2020.

Indikazzjonijiet: Għat-trattament tad-distrofija muskolari ta' Duchenne (DMD) b'mutazzjoni tal-ġene DMD fil-ġene ta' qbiż tal-eson 53.

Rimarki: Viltepso hija droga phosphorodiamide morpholino oligonucleotide.Din il-mediċina oligonukleotide tista' torbot mal-pożizzjoni exon 53 tal-pre-mRNA tal-ġene DMD, li tirriżulta fil-formazzjoni ta 'mRNA matur.L-eson jitneħħa parzjalment, u b'hekk jikkoreġi parzjalment il-qafas tal-qari tal-mRNA, u jgħin lill-pazjent biex jissintetizza xi forom funzjonali ta 'distrofina li huma iqsar mill-proteina normali, u b'hekk itejjeb is-sintomi tal-pazjent.

(15) Amvuttra (vutrisiran)

Kumpanija: Żviluppata minn Alnylam Pharmaceuticals.

Ħin għas-suq: Approvat mill-FDA f'Ġunju 2022.

Indikazzjonijiet: Għat-trattament ta' amyloidosis transthyretin ereditarja għall-adulti b'polinewropatija (hATTR-PN).

Rimarki: Amvuttra (Vutrisiran) hija mediċina siRNA li timmira mRNA ta 'transthyretin (ATTR), li hija amministrata b'injezzjoni taħt il-ġilda.Vutrisiran huwa ddisinjat ibbażat fuq il-pjattaforma tal-kunsinna konjugata tal-Kimika ta 'Stabilizzazzjoni Mtejba (ESC)-GalNAc ta' Alnylam b'qawwa miżjuda u stabbiltà metabolika.L-approvazzjoni tat-terapija hija bbażata fuq dejta ta '9 xhur mill-istudju kliniku ta' Fażi III tagħha (HELIOS-A), b'riżultati ġenerali li juru li t-terapija tejbet is-sintomi ta 'hATTR-PN, b'aktar minn 50% tal-pazjenti jreġġgħu lura jew iwaqqfu l-progressjoni.

4. Mediċini oħra ta 'terapija tal-ġeni

(1) Rexin-G

Kumpanija: Żviluppata minn Epeius Biotech.

Ħin għas-suq: Approvat mill-Amministrazzjoni Filippina tal-Ikel u d-Droga (BFAD) fl-2005.

Indikazzjonijiet: Għat-trattament ta' kanċers avvanzati li huma reżistenti għall-kimoterapija.

Rimarki: Rexin-G hija injezzjoni ta 'nanopartiċelli mgħobbija bil-ġeni.Tintroduċi l-ġene mutant cyclin G1 fiċ-ċelloli fil-mira permezz ta 'vettur retrovirali biex joqtol speċifikament tumuri solidi.Il-metodu ta 'amministrazzjoni huwa infużjoni ġol-vini.Bħala mediċina mmirata lejn it-tumur li tfittex u teqred b'mod attiv iċ-ċelluli tal-kanċer metastatiku, għandha ċertu effett fuq pazjenti li huma ineffettivi kontra mediċini oħra tal-kanċer, inklużi bijoloġiċi mmirati.

(2) Neovasculgen

Kumpanija: Żviluppata mill-istitut taċ-ċelloli staminali tal-bniedem.

Ħin tal-elenkar: Approvat għall-elenkar fir-Russja fis-7 ta 'Diċembru 2011, u mbagħad elenkat fl-Ukrajna fl-2013.

Indikazzjonijiet: Għat-trattament ta 'mard arterjali periferali, inkluża iskemija severa tar-riġlejn.

Rimarki: Neovasculgen hija terapija tal-ġeni bbażata fuq il-plażmidi tad-DNA li fiha l-ġene 165 tal-fattur tat-tkabbir endoteljali vaskulari (VEGF) huwa mibni fuq sinsla tal-plasmid u jiġi infuż fil-pazjenti.

(3) Collategene

Kumpanija: Ko-żviluppata mill-Università ta 'Osaka u ditti ta' kapital ta 'riskju.

Ħin tal-elenkar: Approvat mill-Ministeru Ġappuniż tas-Saħħa, ix-Xogħol u l-Benessri għall-elenkar f'Awwissu 2019.

Indikazzjonijiet: Trattament ta' iskemija severa ta' l-estremità t'isfel.

Rimarki: Collategene hija terapija tal-ġeni bbażata fuq il-plażmidi, l-ewwel droga nattiva ta 'terapija tal-ġeni Ġappuniża prodotta minn AnGes.Il-komponent ewlieni ta 'din il-mediċina huwa plasmid mikxuf li fih is-sekwenza tal-ġeni tal-fattur tat-tkabbir tal-epatoċiti umani (HGF).Jekk il-mediċina tiġi injettata fil-muskoli tar-riġlejn t'isfel, l-HGF espress jippromwovi l-formazzjoni ta 'vini tad-demm ġodda madwar il-vini tad-demm occluded.Provi kliniċi kkonfermaw l-effettività tagħha fit-titjib tal-ulċeri.

TMIEM


Ħin tal-post: Nov-10-2022