• facebook
  • linkedin
  • youtube

Sors: WuXi AppTec

 

Snin reċenti, il-qasam tat-terapija RNA wera xejra splussiva-fl-aħħar 5 snin biss, 11-il terapija RNA ġew approvati mill-FDA, u dan in-numru saħansitra jaqbeż is-somma ta 'terapiji RNA approvati qabel!Meta mqabbla ma 'terapiji tradizzjonali, it-terapija RNA tista' tiżviluppa malajr terapiji mmirati b'rata ta 'suċċess ogħla sakemm is-sekwenza tal-ġeni tal-mira tkun magħrufa.Min-naħa l-oħra, il-biċċa l-kbira tat-terapiji tal-RNA għadhom disponibbli biss biex jikkuraw mard rari, u l-iżvilupp ta 'terapiji bħal dawn għadu jiffaċċja sfidi multipli f'termini ta' durabilità, sikurezza u kunsinna tat-terapija.Fl-artiklu tal-lum, il-tim tal-kontenut ta 'WuXi AppTec se jirrevedi l-progress fil-qasam tat-terapija RNA fl-aħħar sena, u jħares 'il quddiem lejn il-futur ta' dan il-qasam emerġenti mal-qarrejja.

11-il terapija RNA jew vaċċin ġew approvati mill-FDA fl-aħħar 5 snin

▲ 11-il terapija jew vaċċin RNA ġew approvati mill-FDA fl-aħħar 5 snin

Minn mard rari għal mard komuni, aktar fjuri jiffjorixxu

 

Fl-epidemija tal-kuruna l-ġdida, il-vaċċin tal-mRNA twieled minn imkien u rċieva attenzjoni mifruxa mill-industrija.Wara l-avvanz fl-iżvilupp ta 'vaċċini ta' mard infettiv, sfida ewlenija oħra li tiffaċċja t-teknoloġija tal-mRNA hija li tespandi l-ambitu tal-applikazzjoni għat-trattament u l-prevenzjoni ta 'aktar mard.
Fosthom,vaċċini individwalizzati tal-kanċer huma qasam ta 'applikazzjoni importanti tat-teknoloġija mRNA, u rajna wkoll riżultati kliniċi pożittivi ta 'diversi vaċċini tal-kanċer din is-sena.Dan ix-xahar biss, il-vaċċin individwalizzat tal-kanċer żviluppat b'mod konġunt minn Moderna u Merck, flimkien mal-inibitur PD-1 Keytruda,naqqas ir-riskjuta’ rikorrenza jew mewt f’pazjenti b’melanoma ta’ stadju III u IV wara resezzjoni kompleta tat-tumur b’44% (meta mqabbla ma’ monoterapija ta’ Keytruda).L-istqarrija għall-istampa rrimarkat li din hija l-ewwel darba li vaċċin tal-kanċer mRNA wera effikaċja fit-trattament tal-melanoma fi prova klinika randomised, li hija avveniment importanti fl-iżvilupp ta 'vaċċini tal-kanċer mRNA.
Barra minn hekk, il-vaċċini tal-mRNA jistgħu wkoll itejbu l-effett terapewtiku tat-terapija taċ-ċelluli.Pereżempju, studju minn BioNTech irrimarka li jekk il-pazjenti l-ewwel jiġu infużi b’doża baxxa ta’ terapija CAR-T immirata għal CLDN6BNT211, u mbagħad injettati b'vaċċin mRNA li jikkodifika CLDN6, jistgħu jistimulaw ċelluli CAR-T in vivo billi jesprimu CLDN6 fuq il-wiċċ taċ-ċelloli li jippreżentaw l-antiġenu.Amplifikazzjoni, u b'hekk ittejjeb l-effett kontra l-kanċer.Riżultati preliminari wrew li 4 minn 5 pazjenti li rċevew it-terapija kombinata kisbu rispons parzjali, jew 80%.

Minbarra t-terapija tal-mRNA, it-terapija tal-oligonukleotidi u t-terapija tal-RNAi kisbu wkoll riżultati tajbin fl-espansjoni tal-ambitu tal-mard.Fit-trattament tal-epatite B kronika, kważi 30% tal-pazjenti ma jistgħux jiskopru l-antiġen tal-wiċċ tal-epatite B u d-DNA tal-virus tal-epatite B in vivo wara li użaw it-terapija tal-oligonukleotidi antisens.bepirovirsen żviluppat b'mod konġunt minn GSK u Ionisgħal 24 ġimgħa.F'xi pazjenti, anke 24 ġimgħa wara li twaqqaf il-kura, dawn il-markaturi tal-epatite B kienu għadhom ma jinstabux fil-ġisem.
Kumbinazzjoni, it-terapija RNAiVIR-2218 żviluppat b'mod konġunt minn Vir Biotechnology u Alnylam ġie kkombinatb'interferon α, u fi provi kliniċi tal-fażi 2, madwar 30% tal-pazjenti b'epatite B kronika naqsu wkoll milli jiskopru l-antiġen tal-wiċċ tal-epatite B (HBsAg).Barra minn hekk, dawn il-pazjenti żviluppaw antikorpi kontra l-proteina tal-epatite B, li wrew rispons pożittiv tas-sistema immuni.Meta tieħu dawn ir-riżultati flimkien, l-industrija tindika li t-terapija bl-RNA tista 'tkun iċ-ċavetta għal kura funzjonali għall-epatite B.
Dan jista 'jkun biss il-bidu tat-terapija RNA għal mard komuni.Skont il-pipeline ta 'R&D ta' Alnylam, qed tiżviluppa wkoll terapiji RNAi għat-trattament ta 'pressjoni għolja, marda ta' Alzheimer, u steatohepatitis mhux alkoħolika, u l-futur ta 'min jistenna bil-ħerqa.

Tkissir mill-konġestjoni tat-twassil tat-terapija RNA

 

It-twassil tat-terapija RNA huwa wieħed mill-konġestjonijiet li jillimitaw l-applikazzjoni tagħha.Ix-xjentisti qed jiżviluppaw ukoll varjetà ta 'teknoloġiji biex speċifikament iwasslu terapija RNA lil organi u tessuti minbarra l-fwied.
Wieħed mill-metodi potenzjali huwa li "jgħaqqad" l-RNAs terapewtiċi ma 'molekuli speċifiċi għat-tessuti.Pereżempju, Avidity Biosciences reċentement ħabbret li l-pjattaforma teknoloġika tagħha tista 'tgħaqqad antikorpi monoklonali ma' oligonukleotidi għaljorbot b'mod effettiv is-siRNAs.mibgħuta lill-muskoli skeletriċi.L-istqarrija għall-istampa rrimarkat li din hija l-ewwel darba li s-siRNA jista 'jiġi mmirat u kkunsinnat b'suċċess lit-tessut tal-muskoli tal-bniedem, li huwa avvanz kbir fil-qasam tat-terapija tal-RNA.

 11-il terapija jew vaċċin RNA ġew approvati mill-FDA fl-aħħar 5 snin-1

Sors tal-immaġni: 123RF

Minbarra t-teknoloġija tal-konjugazzjoni tal-antikorpi, għadd ta 'kumpaniji li qed jiżviluppaw nanopartiċelli tal-lipidi (LNP) qed ukoll "jaġġornaw" dawn it-trasportaturi.Pereżempju, ReCode Terapewtikujuża t-Teknoloġija LNP tal-Immirar tal-Organi Selettivi (SORT) unika tiegħu biex iwassal varjetà ta 'tipi differenti ta' terapija tal-RNA lill-pulmuni, il-milsa, il-fwied u organi oħra.Din is-sena, il-kumpanija ħabbret it-tlestija ta 'serje B ta' finanzjament ta '200 miljun dollaru Amerikan, bid-dipartimenti tal-kapital ta' riskju ta 'Pfizer, Bayer, Amgen, Sanofi u kumpaniji farmaċewtiċi kbar oħra li jipparteċipaw fl-investiment.Kernal Biologics, li rċeviet ukoll $25 miljun f'finanzjament tas-Serje A din is-sena, qed tiżviluppa wkoll LNPs li ma jakkumulawx fil-fwied, iżda jistgħu jwasslu mRNA għal ċelluli fil-mira bħall-moħħ jew tumuri speċifiċi.
Orbital Therapeutics, li ddebuttat din is-sena, tieħu wkoll it-twassil tat-terapija RNA bħala direzzjoni ta 'żvilupp ewlieni.Billi tintegra t-teknoloġija tal-RNA u l-mekkaniżmi tal-kunsinna, il-kumpanija tistenna li tibni pjattaforma unika tat-teknoloġija tal-RNA li tista 'testendi l-persistenza u l-half-life ta' terapewtiċi innovattivi tal-RNA u twassalhom għal varjetà ta 'tipi differenti ta' ċelluli u tessut.

Tip ġdid ta 'terapija RNA joħroġ fil-mument storiku

Mill-21 ta 'Diċembru ta' din is-sena, fil-qasam tat-terapija RNA, kien hemm 31 avveniment ta 'finanzjament fi stadju bikri (ara l-metodoloġija fl-aħħar tal-artikolu għad-dettalji), li jinvolvu 30 kumpanija avvanzata (kumpanija waħda rċeviet finanzjament darbtejn), b'ammont totali ta 'finanzjament ta' 1.74 biljun dollaru Amerikan.L-analiżi ta 'dawn il-kumpaniji turi li l-investituri huma aktar ottimisti dwar dawk il-kumpaniji avvanzati li huma mistennija li jsolvu ħafna sfidi ta' terapija RNA, sabiex jirrealizzaw bis-sħiħ il-potenzjal tat-terapija RNA u jibbenefikaw aktar pazjenti.
U hemm kumpaniji li ġejjin u li qed jiżviluppaw li qed jiżviluppaw tipi kompletament ġodda ta’ terapewtiċi tal-RNA.B'differenza mill-oligonukleotidi tradizzjonali, RNAi jew mRNA, it-tipi ġodda ta 'molekuli RNA żviluppati minn dawn il-kumpaniji huma mistennija li jkissru l-konġestjoni tat-terapiji eżistenti.
L-RNA ċirkolari huwa wieħed mill-hot spots fl-industrija.Meta mqabbla ma 'mRNA lineari, it-teknoloġija RNA ċirkolari żviluppata minn kumpanija avvanzata msejħa Orna Therapeutics tista' tevita li tiġi rikonoxxuta mis-sistema immuni innata u l-exonucleases, li mhux biss tnaqqas b'mod sinifikanti l-immunoġeniċità, iżda għandha wkoll stabbiltà ogħla.Barra minn hekk, meta mqabbel ma 'RNA lineari, il-konformazzjoni mitwija ta' RNA ċirkolari hija iżgħar, u RNA aktar ċirkolari jista 'jiġi mgħobbi bl-istess LNP, ittejjeb l-effiċjenza tal-kunsinna tat-terapija RNA.Dawn il-karatteristiċi jistgħu jgħinu biex itejbu l-qawwa u d-durabilità tat-terapewtiċi tal-RNA.
Din is-sena, il-kumpanija lestiet rawnd ta 'finanzjament tas-Serje B ta' 221 miljun USD, u laħqet ukoll riċerka ukooperazzjoni għall-iżvilupp mal-Merck sa 3.5 biljun dollaru Amerikan.Barra minn hekk, Orna tuża wkoll RNA ċirkolari biex tiġġenera direttament terapija CAR-T fl-annimali, u timla prova ta’kunċett.
Minbarra l-RNA ċirkolari, it-teknoloġija tal-mRNA (samRNAs) awto-amplifikanti ġiet iffavorita wkoll mill-investituri.Din it-teknoloġija hija bbażata fuq il-mekkaniżmu ta 'awto-amplifikazzjoni tal-viruses RNA, li jista' jinduċi r-replikazzjoni ta 'sekwenzi samRNA fiċ-ċitoplasma, itawwal il-kinetika tal-espressjoni tat-terapewtiċi tal-mRNA, u b'hekk tnaqqas il-frekwenza tal-amministrazzjoni.Meta mqabbel ma 'mRNA lineari tradizzjonali, samRNA huwa kapaċi jżomm livelli simili ta' espressjoni ta 'proteini f'dożi ta' madwar 10 darbiet aktar baxxi.Din is-sena, RNAimmune , li tiffoka fuq l-iżvilupp ta 'dan il-qasam, irċieva 27 miljun dollaru Amerikan f'finanzjament tas-Serje A.
It-teknoloġija tRNA hija wkoll ta 'min jistenna bil-ħerqa.It-terapija bbażata fuq tRNA tista '"tinjora" il-kodon ta' waqfien ħażin meta ċ-ċellula tagħmel il-proteina, sabiex tiġi prodotta l-proteina ta 'tul sħiħ normali.Minħabba li hemm ħafna inqas tipi ta 'kodoni ta' waqfien minn mard assoċjat, it-terapija tRNA għandha l-potenzjal li tiżviluppa terapija waħda li tista 'tikkura ħafna mard.Din is-sena, hC Bioscience, li jiffoka fuq it-terapija tRNA, ġabar total ta 'US $ 40 miljun f'finanzjament Serje A.

Epilogu

Bħala mudell ta 'trattament emerġenti, it-terapija RNA kisbet żvilupp mgħaġġel f'dawn l-aħħar snin, u ħafna terapiji ġew approvati.Mill-aħħar żviluppi fl-industrija, wieħed jista 'jara li terapiji RNA avvanzati qed jespandu l-firxa ta' mard li terapiji bħal dawn jistgħu jittrattaw, jegħlbu diversi ostakli fil-kunsinna mmirata, u jiżviluppaw molekuli RNA ġodda biex jegħlbu l-limitazzjonijiet ta 'terapiji eżistenti f'termini ta' effikaċja u durabilità.sfidi multipli.F'din l-era ġdida ta 'terapija RNA, dawn il-kumpaniji avvanzati jistgħu jsiru l-fokus ta' l-industrija fil-ftit snin li ġejjin.

 

Prodotti relatati:

https://www.foreivd.com/cell-direct-rt-qpcr-kit-taqman-product/

https://www.foreivd.com/cell-direct-rt-qpcr-kit-direct-rt-qpcr-series/


Ħin tal-post: Diċ-27-2022